Resumen de los mecanismos genéticos moleculares de Hipertensión Arterial

Niveles:
Nivel Genómico:
Gen del angiotensinógeno (cromosoma 1)- M235T (metionina reemplazado por treonin
                                                              - T174M (metionina en el aa 174 en vez de treonina)
Gen de la aldosterona sintasa (CYP11B2) -344C/T (aumenta riesgo para infarto cerebral e                                      hipertensión
Gen que codifica renina(cromosoma 1)
Obesidad e hipertrofia cardíaca: - Genes ERK1 (MAPK3)
                                                 - Genes ERK2 (MAPK1)

Polimorfismo de rs1378942 ubicado en el intrón de CSK (c-src tirosinquinasa) en 15q24. En esta región se encuentran además los genes CYP1A2, pertenecientes a la familia de los citocromos P450, relacionados al metabolismo de la cafeína, LMAN1L codifica para una proteína participante en el transporte intracelular y ARID3B

Nivel Epigenómico:
 La prevalencia de la HTAE se asocia con la presencia de dos tipos de factores ambientales: unos propios del individuo y otros dependientes del medio.
 Los factores ambientales se reconocen como factores hipertensivos, o sea, que cuando se dan en un individuo con alguna variante genética de las señaladas anteriormente facilitan la elevación de la PA y el desarrollo de hipertensión.
Los factores hipertensivos ligados al propio individuo, o endógenos, cabe señalar la raza negra, la edad avanzada, el sexo masculino, el estado hormonal (menopausia, resistencia a la insulina), la obesidad y la dislipemia. Entre los factores hipertensivos que dependen del medio, o exógenos, cabe señalar unos relacionados con el estilo de vida del sujeto y otros no relacionados con éste. Entre los primeros destacan factores alimentarios (elevada ingestión de sal y/o alcohol, baja ingestión de potasio y/o calcio), factores psicosociales (estrés) y factores relacionados con el grado de actividad física (vida sedentaria). Entre los segundos cabe señalar el lugar geográfico (la hipertensión es más prevalente en ciertas latitudes que en otras, incluso dentro de un mismo país) y el nivel sociocultural (que se relaciona inversamente con la prevalencia y la morbimortalidad de la hipertensión).

Nivel Exomico:
Un equipo de investigadores alemanes descubrió que dos pequeñas moléculas (microARN o miARN) de ARN (ácido ribonucleico) denominadas miR-143 y miR-145 son esenciales para inducir y mantener el modo contráctil en ratones.
Las MicroARN son diminutas cadenas de ARN que regulan la producción de proteínas. Los investigadores descubrieron que las arterias de gran calibre de los ratones que carecían de miR-143 y miR-145 presentaban niveles muy bajos de CMLV contráctiles y niveles más elevados de lo normal de CMLV productoras de matrices de tejido.
Estudios posteriores revelaron que las dos microARN son imprescindibles para inducir el modo contráctil y mantener la tensión arterial de los ratones en niveles saludables. Los ratones que carecían de las microARN también presentaban síntomas de enfermedad vascular, lo que indujo a los autores a sugerir que sus hallazgos podrían suscitar el desarrollo de nuevos fármacos.

Nivel Proteomico: la Aducina proteína propia del citoesqueleto influye en la actividad de algunos canales ionicos, en el transporte de Na+/K+


Ligacion entre niveles:
Interrelaciones genes-ambiente
Es fácil reconocer que el impacto final de los factores ambientales sobre la PA está claramente condicionado por el sustrato genético individual.
Así, por ejemplo, la ingestión elevada de sal sólo eleva significativamente la PA en la mitad de los sujetos. Ello es debido a que la capacidad hipertensiva de este factor ambiental está modulada por la sensibilidad o la resistencia a la sal de cada sujeto, lo que a su vez está ligada al control genético de la excreción renal de sodio (p. ej., en relación con polimorfismos del gen de la aducina alfa).
Por otra parte, mientras que algunos grupos han descrito asociaciones entre variaciones en genes que codifican proteínas del sistema renina-angiotensina (SRA) (el gen del angiotensinógeno, el gen de la enzima conversiva de la angiotensina y el gen del receptor de tipo 1 de la angiotensina II ) y la HTAE,

Bibliografía:

http://www.revistanefrologia.com/revistas/P5-E522/P5-E522-S2979-A10913.pdf
http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Cursos/3368
http://cordis.europa.eu/search/index.cfm?fuseaction=news.document&N_LANG=ES&N_RCN=31144
http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/15/15v13n02a10022461pdf001.pdf
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872010000600016
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872005001200002&script=sci_arttext
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0864-03002009000100001&script=sci_arttext

Polimorfismo G534A del gen 11β-hidroxiesteroide dehidrogenasa tipo-2 (11β-HSD2) y sensibilidad a la sal en la hipertensión arterial esencial

Genotipado para el polimorfismo del gen 11β-HSD2 (G534A)

El ácido desoxirribonucleico (ADN) fue extraído a partir de 10 ml de sangre por precipitación salina según los procedimientos ya establecidos. La PCR se realizó en un volumen final de 25 µl.

La pareja de cebadores que se utilizó para la realización de la PCR fueron 5´-AGGACACGGGGACTGGAAG-3´ (sentido) y 5´- GGGGGCTCCTTTTTGCTCC-3´ (antisentido) tal y como habían sido descritos previamente12. Se realizó un paso previo de desnaturalización a 94º C durante 5 minutos para realizar luego, a través de 34 ciclos, una desnaturalización de 94º C 30 segundos, una unión a 58º C 45 segundos y una extensión de 72º C 30 segundos. Además se realizó una extensión final de 5 minutos a 72º C.

Bbibliografía:
http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/67/67v21n04a13062343pdf001.pdf

Relación entre la Epigenética y la Hipertensión Arterial

Factores inductores de la hipertensión  arterial esencial

Factores ambientales

La prevalencia de la HTAE se asocia con la presencia de dos tipos de factores ambientales: Entre los factores hipertensivos ligados al propio individuo, o endógenos, cabe señalar la raza negra, la edad avanzada, el sexo masculino, el estado hormonal (menopausia, resistencia a la insulina), la obesidad y la dislipemia. Entre los factores hipertensivos que dependen del medio, o exógenos, cabe señalar unos relacionados con el estilo de vida del sujeto y otros no relacionados con éste. Entre los primeros destacan factores alimentarios (elevada ingestión de sal y/o alcohol, baja ingestión de potasio y/o calcio), factores psicosociales (estrés) y factores relacionados con el grado de actividad física (vida sedentaria). Entre los segundos cabe señalar el lugar geográfico (la hipertensión es más prevalente en ciertas latitudes que en otras, incluso dentro de un mismo país) y el nivel sociocultural (que se relaciona inversamente con la prevalencia y la morbimortalidad de la hipertensión).

Interrelaciones genes-ambiente

Es fácil reconocer que el impacto final de los factores ambientales sobre la PA está claramente condicionado por el sustrato genético individual.

Así, por ejemplo, la ingestión elevada de sal sólo eleva significativamente la PA en la mitad de los sujetos. Ello es debido a que la capacidad hipertensiva de este factor ambiental está modulada por la sensibilidad o la resistencia a la sal de cada sujeto, lo que a su vez está ligada al control genético de la excreción renal de sodio (p. ej., en relación con polimorfismos del gen de la aducina alfa). 

Para saber más entra aquí : 

http://www.revistanefrologia.com/revistas/P5-E522/P5-E522-S2979-A10913.pdf

Bibliografía:

http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/15/15v13n02a10022461pdf001.pdf

http://www.youtube.com/watch?v=UxDgerzMQ1U

Relación entre la Traducción y la Hipertensión Arterial

Marcadores genéticos en hipertensión esencial

Estudios de secuenciación del ADN

En el año 2005, (BRIGHT) buscó asociaciones entre la presencia de HTA y polimorfismos del gen WNK1, responsable del síndrome de Gordon, donde WNK1 regula la recaptación de Na+ y Cl- en las porciones distales del nefrón. Se estudiaron pacientes hipertensos sin el síndrome, observando que no existía relación entre polimorfismos para WNK1 y la presencia de HTA, pero sí en la severidad de ésta cuando estaba presente.

En el gen ATP2B1 se encontraron varios SNPs, tanto para HTA sistólica, diastólica y ambas, siendo el más importante rs2681472.

Para HTA sistólica, el con mayor poder de asociación fue el polimorfismo en 10q24, próximo a CYP17A1, perteneciente a la familia del citocromo P450, que codifica para una enzima participante en la vía de los mineralocorticoides. El segundo polimorfsmo se encontró en 1p36, próximo a diversos genes, la mayor señal se encuentra en rs7537765, una variante codifcante que se relaciona con mayores concentraciones de homocisteína, preeclampsia e hipertensión variable. En la misma región se encuentran los genes NPPA y NPPB que codifcan para el péptido auricular natriurético, ampliamente estudiado como gen candidato en la HTA, MTHFR que codifica para una enzima participante en la síntesis de ácido fólico, AGTRAP que regula negativamente a angiotensina II y la señal más débil fue para CLCN6, que codifica para un canal de cloro. 

Para saber más acerca de este tema ingresa aquí:http://cordis.europa.eu/search/index.cfm?fuseaction=news.document&N_LANG=ES&N_RCN=31144 

http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13114654&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=6&ty=151&accion=L&origen=bronco%20&web=http://www.archbronconeumol.org/&lan=es&fichero=6v44n01a13114654pdf001.pdf

Bibliografía:

http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872010000600016

http://cordis.europa.eu/search/index.cfm?fuseaction=news.document&N_LANG=ES&N_RCN=31144

Relación entre la Transcripción del ADN y la Hipertensión Arterial

Bases genéticas de la hipertensión arterial esencial en Colombia: avances en 9 años de estudio:

El gen del angiotensinógeno, gen que había demostrado un ligamiento con la HTA, así se realizaron trabajos entre ellos los de Inoue y sus colaboradores dieron como resultado el cambio de una guanina por adenina en la posición –6 de la región promotora del gen AGT, afectaba el promedio de transcripción basal del gen AGT y estaba asociado en forma significativa con la presencia de hipertensión.

Igualmente, Yanai y colaboradores describieron cómo la presencia de diferencias en la secuencia en la región central del promotor, alteraba la afinidad del promotor por factores de transcripción. Las variantes genéticas en la posición –20 y –18 podían afectar la actividad transcripcional hasta 2,5 veces. Además, un estudio en humanos hipertensos daba soporte a la importancia de esta variante como factor de riesgo genético en hipertensión arterial esencial. 

Si quieres saber más entra aquí:

http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872010000600016

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872005001200002&script=sci_arttext

Bibliografía

http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=s0120-56332006000200004&script=sci_arttext

Relación de la Replicación con la Hipertensión Arterial

Actualmente se desarrollan investigaciones en cuatro teorías una de ellas es la  teoría genética cuyo principio básico explica que la HTA puede estar dada por una alteración en el ADN, lo que implica que en moléculas se de un tipo de modificación y altere su función. En esta teoría se explica que la predisposición genética puede estar latente, pero a su vez puede existir algún estímulo que hace que la replicación del ADN se dispare así por ejemplo: la ingesta excesiva de sal, o el estrés emocional. 

La HTA es un trastorno multifactorial y poligenético, en el que se da la interacción de varios genes con el ambiente. También se explica que la vía SRAA es la preponderante en la aparición de la HTA.

BIBLIOGRAFÍA:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0864-03002009000100001&script=sci_arttext

Hipertensión Arterial

La HTA se define como la presión arterial sistólica de 140 mmHg o mayor, y de una presión arterial diastólica de 90 mmHg o mayor, además debe definirse también como un síndrome que presenta alteraciones clínicas, hemodinámicas, tróficas y metabólicas.

Existen varias formas de diagnóstico de la tensión arterial entre ellas el uso de tensiómetro para la medición de la misma, también exámenes de laboratorio como electrocardiograma (ECG), de colesterol total, colesterol LDL Y HDL, triglicéridos entre otros.

Para saber más ingresa aquí:
http://www.scielo.org.pe/pdf/afm/v71n4/a05v71n4.pdf
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0034-75232011000300009&script=sci_arttext
http://www.cpicmha.sld.cu/hab/vol17_2_11/hab07211.html